1. Лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
1. Гиперлипидемия (повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови) является наиболее важным фактором развития атеросклероза и ишемической болезни сердца из-за повышения уровня холестерина или липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Несколько исследований показали, что ДГК обладает антигиперлипидемической активностью, которая была оценена путем обследования крыс с гиперлипидемией, получавших ДГК. Результаты показали, что ДГК поддерживает нормальный липидный профиль в сыворотке крови и печени крыс, которые получали диету, богатую холестерином (Itaya S, 1992).
2. В другом исследовании было показано, что у животных, получавших ДГК, наблюдался более низкий уровень общего холестерина в печени наряду со снижением уровней продуктов перекисного окисления липидов как в сыворотке крови, так и в печени (Igarashi K, 1996).
3. Сообщалось, что ДГК блокирует апоптоз (тип клеточной гибели), вызванный окислительным стрессом и стрессом эндоплазматического ретикулума, что обеспечивает кардиопротекторную активность против ишемического и реперфузионного повреждения миокарда. Кроме того, ДГК задерживает начало стресса эндоплазматического ретикулума, регулируя синтез определенных белков (Shu Z, 2019).
4. В другом исследовании было оценено влияние ДГК на ишемическое/реперфузионное повреждение миокарда и выявлены некоторые его механизмы. ДГК улучшал функциональное восстановление желудочков сердца и уровни антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза). Воздействие ДГК приводило к повышению синтеза антиапоптотических белков и снижению синтеза проапоптотических белков, что приводило к блокированию апоптоза клеток миокарда.
В результате было доказано, что ДГК значительно улучшает сердечную функцию, регулирует окислительный стресс и ослабляет апоптоз (Tang Z, 2019).
5. Помимо регуляции липидного профиля ДГК воздействует на несколько путей регуляции кровяного давления и проявляет антигипертензивную активность. Было обнаружено, что ДГК обладает способностью снижать кровяное давление и улучшать функцию эндотелия сосудов главным образом за счет выработки эндотелием оксида азота (NO) и снижения активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и активности фермента синтазы оксида азота (iNOS) (Bernatova I, 2021).
2. Антигипергликемическая активность (снижение уровня глюкозы в крови)
1. В ходе нескольких исследований была установлена антигипергликемическая активность ДГК за счет модуляции желудочных ферментов и различных связанных с ними сигнальных путей. В недавнем исследовании способность ДГК бороться с постпрандиальной (после приёма пищи) гипергликемией была оценена на модели крыс с диабетом. Результаты эксперимента свидетельствуют о мощной ингибирующей активности ДГК в отношении α-амилазы и регуляции постпрандиальной гипергликемии наряду с противовоспалительной и антиоксидантной активностью при лечении диабета у крыс (Rehman K, 2019).
2. В другом исследовании оценивалась ингибирующая активность ДГК в отношении трех пищеварительных ферментов. ДГК оказывал мощное ингибирующее действие в отношении α-глюкозидазы, α-амилазы и липазы поджелудочной железы. Исследование показало, что предварительное введение ДГК заметно улучшает постпрандиальную (после приёма пищи) гипергликемию и снижает всасывание триглицеридов за счет ингибирования липазы поджелудочной железы у крыс (Su H, 2020).
3. Действие ДГК при расстройствах, связанных с диабетом
1. Была оценена функция ДГК на метаболизм глюкозы и водно-солевой баланс в почках крыс с метаболическим синдромом. Результаты показали, что ДГК положительно влияет на показатели почек и гистопатологические изменения у крыс с метаболическим синдромом. Наряду с этим ДГК повышает уровни белка, связанного с метаболизмом глюкозы, и поддерживает гомеостаз глюкозы за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и воспалительных реакций (Gao L, 2020).
2. Диабетическая ретинопатия (поражение сетчатки глаза) является одной из ведущих причин слепоты. Было показано, что ДГК обеспечивает защитный эффект против аллоксан-индуцированной диабетической ретинопатии, при которой он эффективно подавляет активные формы кислорода и продукцию провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α.
Таким образом, ДГК является перспективным лекарственным веществом для лечения диабетической ретинопатии (Ahiskali I, 2019).
3. ДГК также ослабляет диабетическую ретинопатию у крыс и защищает от катаракты. Результаты исследования показали, что лечение ДГК крыс с диабетом вызывало снижение окислительного стресса и снижение уровней ферментов p38 MAP-киназы, MAP-киназы ERK и альдегид редуктазы. Лечение ДГК также улучшило непрозрачность хрусталика на крысиной модели диабетической ретинопатии (http://www.eurekaselect.com/article/101610).
4. Гепатопротекторная активность
1. Сообщалось о нескольких исследованиях, в которых ДГК в дозах 0.25, 0.5 и 1 мг/кг проявляет значительную гепатопротекторную активность у крыс с гепатотоксичностью. Значительное повышение концентрации общего белка, билирубина, активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и аспартатаминотрансферазы (АСТ), наблюдавшееся у крыс с экспериментальной гепатотоксичностью, было существенно нивелировано приёмом ДГК (Akinmoladun AC, 2018).
2. Недавние исследования показали, что ДГК может предотвращать повреждение печени у мышей, вызванное конканавалином А, а также блокирует апоптоз (тип клеточной гибели) путем регуляции каспазных и NF-κB путей в клетках гепатомы HepG2 (Chen J, 2018).
3. ДГК также проявлял гепатопротекторную активность в отношении вызванного ацетаминофеном повреждения печени у мышей путем снижения уровней TNF-α, IL-6, BAX и увеличения синтеза Nrf2, SOD2, Bcl-2 и прокаспазы-3 (Chen X, 2017).
4. Кроме того, гепатопротекторная активность ДГК была оценена у мышей с острым повреждением печени, вызванным четыреххлористым углеродом. ДГК уменьшал повреждение печени, образование вакуолей, инфильтрацию нейтрофилами, некроз, уровень малонового диальдегида (маркера окислительного стресса) и повышал активность антиоксидантных ферментов (Yang CL, 2019).
5. Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта
1. Было показано, что ДГК способствует заживлению язвы желудка у крыс, а также блокирует рост Helicobacter pylori, бактерий, приводящих к воспалению слизистой оболочки желудка и возникновению язвенных дефектов. Кроме того, результаты компьютерного моделирования показали, что ДГК способен обратимо блокировать протонную помпу – белок, выполняющий важнейшую роль при секреции соляной кислоты в желудке (Stenger Moura FC, 2021).
2. В другой работе было показано, что пищевая добавка с ДГК снимает воспаление толстой кишки у мышей с колитом. На основании полученных данных авторы предположили, что это происходит за счет положительного воздействия ДГК на кишечную микробиоту (Wan F, 2021 https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/FO/D1FO01422F).
6. Уменьшение повреждения мозга после инсульта
● В эксперименте на крысах было показано, что введение ДГК внутривенно спустя 1 час после инсульта улучшало его течение. Выяснилось, что ДГК уменьшает ишемическое повреждение мозга у крыс благодаря своему антиоксидантному и противовоспалительному действию (Wang YH, 2006).
7. Профилактика и лечение остеопороза
● Остеопороз – хроническое прогрессирующее заболевание скелета, связанное с хроническим системным воспалением и окислительным повреждением и характеризующееся снижением плотности костей, нарушением их микроархитектоники и усилением хрупкости. Рядом исследований было подтверждено, что ДГК укрепляет здоровье костей и может быть эффективен при остеопорозе благодаря своей антиоксидантной и противовоспалительной активности, а также способности подавлять активность остеокластов – клеток, разрушающих костную ткань (Zhang HQ, 2019, Cai C, 2018).
8. Профилактика болезни Альцгеймера и когнитивных нарушений
1. Церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) возникает в результате отложения β-амилоида в сосудах головного мозга. Это часто сопровождается болезнью Альцгеймера и вызывает слабоумие. Было продемонстрировано, что на мышиной модели ЦАА дигидрокверцетин улучшал мозговой кровоток, способствовал удалению β-амилоида из головного мозга и предотвращал когнитивную дисфункцию при пероральном введении (Inoue T, 2019, Saito S, 2021). Положительные эффекты ДГК при нейродегенеративных заболеваниях, связанных с β-амилоидом, кратко представлены в обзорной статье японских учёных (Tanaka M, 2019).
2. В экспериментах на животных было показано, что благодаря своей антиоксидантной активности ДГК обладает выраженным нейропротекторным действием посредством ингибирования окислительных повреждений нейронов в клетках коры головного мозга (Dok-Go H, 2003).
3. В недавнем исследовании ретроспективно были выявлены пациенты с синдромом мягкого когнитивного снижения или мягкой деменцией, которые перорально принимали ДГК и регулярно проходили оценку болезни Альцгеймера по когнитивным шкалам. Исследователи сравнили изменения когнитивных функций до начала приёма ДГК и в последующий период приёма ДГК. Выяснилось, что потребление ДГК вызывало значительное улучшение ряда когнитивных функций. Полученные результаты обеспечивают основу для использования профилактического приёма ДГК в качестве новой стратегии поддержания здоровья мозга в процессе старения (Hattori Y, 2023).
9. Лечение псориаза
● Псориаз – это хроническое неинфекционное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся чрезмерным размножением клеток кожи кератиноцитов и инфильтрацией иммунных клеток в эпидермис и дерму. Как показало исследование, ДГК обладает потенциальной активностью против псориаза: он эффективно ингибирует вызванную аномальную пролиферацию кератиноцитов и значительно ослабляет псориаз у мышей. ДГК также регулирует дифференцировку иммунных клеток и вызывает подавление некоторых сигнальных путей, что, в свою очередь, облегчает состояние при псориазе (Yuan X, 2020).
10. Анити-гиперурикемическая активность (снижение содержания мочевой кислоты в крови)
● Гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови) считается основным фактором риска развития подагры. Как правило, высокое потребление продуктов, содержащих пурин, таких как мясо и морепродукты, вызывает высокий уровень мочевой кислоты в крови. Проведённое исследование показало, что ДГК существенно подавляет выработку мочевой кислоты в культивируемых гепатоцитах (клетках печени). Также ДГК снижает уровни мочевой кислоты в сыворотке крови мышей. К тому же дигидрокверцетин подавляет активность печеночной ксантиноксидазы – фермента, участвующего в синтезе мочевой кислоты (Adachi SI, 2017). Эти данные указывают на то, что ДГК обладает мощным анти-гиперурикемическим действием.
11. Устранение повреждения лёгких
● ДГК обладает активностью против повреждения легких. Влияние ДГК было исследовано при повреждении легких у крыс, вызванного цисплатином – противоопухолевым препаратом, обладающим клеточной токсичностью. Результаты биохимического и гистопатологического анализа показали, что животные, получавшие ДГК совместно с цисплатином, были здоровы и у них не было никаких признаков окислительного повреждения легких по сравнению с группой животных, получавшей только цисплатин. Эти данные свидетельствуют о том, что ДГК может быть эффективен при лечении легочной токсичности, вызванной цисплатином (Unver E, 2019).
12. Антибактериальная активность
● ДГК обладает антимикробным действием в отношении эпидермального стафилококка (Артемьева ОА, 2015), а также некоторых зубных патогенов, таких как Streptococcus sobrinus (Kuspradini H, 2009).
13. Противовирусная активность
1. Недавно была изучена противовирусная активность ДГК в отношении коронавируса SARS-CoV-2, вызывающего заболевание COVID-19. После тщательного компьютерного моделирования исследователи обнаружили, что ДГК может быть потенциальным ингибитором основной протеазы SARS-CoV-2 с самой высокой эффективностью среди ряда флавоноидов (Gogoi N, 2021).
2. Другая группа исследователей также провела обширный компьютерный скрининг на предмет обнаружения основных ингибиторов протеазы SARS-CoV-2. Они обнаружили 11 потенциальных соединений, среди которых был ДГК. Исследователи также оценили низкую токсичность ДГК, вызванную нецелевым связыванием (Kovalchuk B, 2020).
Эти данные показывают, что ДГК является потенциальным препаратом против вируса SARS-CoV-2.
14. Противогрибковая активность
● В одном из исследований была оценена противогрибковая активность ДГК в отношении пяти различных видов грибов. Было показано, что ДГК значительно ингибировал грибковый рост в дозозависимой форме (Kanwal Q, 2010).
15. Противоопухолевая активность
Рак молочной железы
● ДГК играет жизненно важную роль в снижении деления, миграции и инвазии раковых клеток при агрессивной карциноме молочной железы. Согласно результатам исследований на мышах, ДГК значительно ингибирует пролиферацию и миграцию раковых клеток дозозависимым образом. Кроме того, он подавляет рост первичных опухолей и предотвращает метастазирование рака молочной железы в легкие (Li J, 2019).
● В другом исследовании было показано, что ДГК способен ингибировать развитие рака молочной железы у крыс, опосредованное ферментами системы цитохрома P450 (CYP1A1 и CYP1B1). ДГК вызывает подавление активности CYP1A1 и CYP1B1 посредством ингибирования сигнального пути арил-углеводородных рецепторов (AhR) (Haque MW, 2018).
Рак лёгких
● В ходе исследования ДГК показал высокую противоопухолевую активность в экспериментах на клетках рака легкого, а также подавлял рост опухоли у мышей (Wang R, 2020).
Колоректальный рак
● Было обнаружено, что ДГК обладает цитотоксичностью по отношению к клеткам колоректального рака. Воздействие ДГК на клетки колоректального рака вызывает остановку деления клеток, а также индуцирует их гибель дозозависимым образом (Razak S, 2018).
Рак кости
● В одном из исследований воздействие ДГК на раковые клетки остеосаркомы человека дозозависимо подавляло деление клеток и вызывало их гибель. Лечение ДГК также вызывало значительное снижение в клетках уровня белков, участвующих в развитии рака. Рост опухоли у мышей значительно подавлялся благодаря введению ДГК (Chen X, 2018).
Рак кожи
● В ряде работ сообщалось, что профилактика рака кожи является одним из противоопухолевых свойств ДГК. В ходе одного из исследований было показано, что ДГК связывается с белками, ответственными за развитие рака кожи, вызванного ультрафиолетовым излучением, и ингибирует их активность. Местное применение ДГК подавляло частоту возникновения, объём и количество опухолей на мышиной модели, что свидетельствовало о профилактической активности ДГК против ультрафиолет-индуцированного рака кожи (Oi N, 2012).